阿爾茲海默病新藥發明人回應質疑:12月20日將提交大鼠致癌性報告

瞿依賢2019-12-08 22:24

經濟觀察網 記者 瞿依賢 在12月7日的第七屆上海院士專家峰會上,國產阿爾茲海默病新藥GV-971的主要發明人、中科院上海藥物所研究員耿美玉對有關GV-971的諸多質疑作出回應:網絡質疑的三期臨床試驗第6個月數據,反映出阿爾茨海默病患者如果不治療,隨著安慰劑效應降低將逐漸恢復病理狀態;同時,國家藥監局要求補充完整的大鼠2年致癌性試驗數據,將在12月20日提交。

GV-971即上海綠谷制藥有限公司(以下簡稱“綠谷制藥”)的甘露特鈉膠囊(商品名“九期一”),是國家藥監局11月2日有條件批準上市的阿爾茲海默病新藥。該藥自獲批起引起過大量質疑,最近的一次由11月29日一封署名饒毅的舉報信引起。

首都醫科大學校長饒毅向國家自然科學基金委舉報,耿美玉作為通訊作者的文章(Wang et al Cell Research 29:787-803)“號稱其發明的藥物GV-971能夠通過腸道菌群治療小鼠的阿爾茲海默癥,這篇文章不造假是不可能的”。

舉報信截圖

經濟觀察網記者多次聯系饒毅本人求證舉報信和舉報內容的真實性,一直未獲回復。據《中國新聞周刊》報道,饒毅表示該封信“沒有發出,有過草稿”。

除了舉報引發的質疑,業內對GV-971的臨床試驗設計、原理和機制以及試驗數據質疑重重。

GV-971獲批截圖

綠谷制藥在新藥獲批后宣布,共有1199例受試者參加了該藥物的1、2、3期臨床試驗研究。其中3期臨床試驗由上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心和北京協和醫院牽頭組織,在全國34家三級甲等醫院開展,共完成了818例受試者的服藥觀察。

綠谷制藥稱,為期36周的3期臨床研究結果表明,九期一可明顯改善輕、中度阿爾茨海默病患者認知功能障礙,與安慰劑組相比,主要療效指標認知功能改善顯著,認知功能量表(ADAS-Cog)評分改善2.54分(p<0.0001)。

耿美玉所說的有關第6個月數據的質疑,研發團隊今年9月在一個會議上展示了GV-971的成果PPT,其中24-36周關鍵時間段的數據引發質疑:安慰劑對照組(不用GV-971)的患者情況突然惡化,與服用該藥的組別差值從24周的0.69擴大到36周的2.54(即認知功能量表評分改善2.54分),兩組患者療效出現了顯著差異。

研發團隊展示GV-971的PPT截圖

“療效的特點在三期驗證確實是偏重一點,效果更加明顯。現在主要療效指標像考試一樣,ADAS-Cog評分整體改善是2.54分,如果偏重一點將近改善5分,更加明顯。比較做了6個月安慰劑研究有代表性的藥物多奈哌齊,全世界做了34項雙盲隨機對照研究,觀察半年的評分改善2.01分”,該藥物3期臨床主要牽頭研究者、上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心肖世富表示,9個月能夠改善2.54分是非常滿意的療效。

肖世富還介紹,GV-971的3期臨床是全世界第一個純安慰劑對照、時間最長達到9個月的藥物3期臨床研究。

業內則質疑9個月的周期太短,國外的三期臨床試驗通常在18個月以上。

此外,GV-971的獲批是“有條件批準”。在該藥的新聞發布會上,耿美玉表示:“有條件審批是因為在新藥申報資料中,關于大鼠長期致癌性試驗正式報告沒有提交,但是試驗已經完成,統計結果也已全部完成。常規來講,一個藥物所有資料全部正式報告完成之后才可以提交并發新藥證書,但是國家藥監局考慮到AD(即阿爾茲海默病)患者需求量非常大,并且特別是基于現在已經完成的大鼠致癌試驗結果,表明這個藥物與致癌性沒有任何相關性,所以允許我們先上市,同時3個月內把資料補交上去。”

綠谷制藥董事長呂松濤在新聞發布會上表示,準備在11月7號投產第一批藥,12月25日左右會把藥物鋪到全國。經濟觀察網記者向綠谷制藥詢問GV-971目前的生產和投放情況,相關負責人表示等到藥品正式投放市場時更方便回答。

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大健康新聞部記者
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